Spring naar inhoud

Endo-cannabidoïde systeem

Wat is het endocannabinoïde systeem?

Het endocannabinoïde systeem is een belangrijke homeostatisch regelsysteem (om een intern evenwicht te bereiken en te handhaven) in het lichaam dat een rol speelt in zo goed als elke fysiologisch systeem in het lichaam. Het werd lange tijd over het hoofd gezien, maar dankzij de ongelooflijke succesverhalen over het gebruik van medicinale cannabis en hennepproducten, vooral cannabidiol (CBD) en cannabidiolzuur (CBDA), vestigen veel medische onderzoekers hun aandacht weer op het endocannabinoïde systeem.

Er duikt steeds meer bewijs op dat de theorie van klinisch endocannabinoïdetekort, van Dr Ethan Russo, ondersteunt, in het bijzonder voor ziektes als migraine, fibromyalgie, en prikkelbare darm-syndroom. Aangezien er zo veel ziektes endocannabinoïde afwijkingen vertonen, zoals epilepsiekanker en een hele reeks neurodegeneratieve aandoeningen, wordt dit zeker verder onderzocht.

Naast bestanddelen afgeleid van cannabis werd onlangs ontdekt dat veel meer natuurlijke bestanddelen met het systeem interageren. Toch worden CBD en CBDA nog steeds beschouwd als de componenten die -tot op vandaag- de hoogste efficiëntie laten zien. Het therapeutische bewijs en hun waarde wordt elke dag sterker. Het onderzoek naar CBD en CBDA breidt zich snel uit, en een enorm aantal farmacologische doelwitten werden ontdekt.  Het precieze werkingsmechanisme voor beide bestanddelen is nog steeds een mysterie, maar hun farmacologische eigenschappen geven interessante aanwijzingen over hun werking.

Cannabidiol: Hoe werkt het?

De farmacologische werking van CBD is erg interessant, omdat het weinig directe werking op CB1 en CB2 receptoren heeft. Toch kan het de werking van bestanddelen die deze receptoren activeren, zoals THC, activeren. Deze eigenschap van CBD is belangrijk, omdat het de psychoactiviteit van THC kan onderdrukken, wat nuttig kan zijn voor degenen die THC gebruiken om aandoeningen als pijn en spasticiteit te behandelen. De psychoactiviteit verminderen zou ook de 'bijwerkingen' van THC en medicinale cannabis verminderen. Door CBD samen met THC toe te dienen kan dit evenwicht gecontroleerd worden.

Het enzym vetzuuramide hydrolase (FAAH) is het enzym verantwoordelijk voor de intracellulaire degradatie van anandamide, en CBD blijkt dit enzym te remmen. Op die manier herstelt CBD de anandamidewaarden (door zijn afbraak te stoppen), en lost zo ook het klinische endocannabinoïdetekort op dat bij veel ziektes voorkomt. Een klinische studie  over schizofrenie die met CBD werd uitgevoerd toont aan dat CBD een aanzienlijk toename in serum anandamidewaarden veroorzaakt, en men dacht dat dat de reden was voor de opmerkelijke klinische verbetering.

CBD vertoont affiniteit met non-endocannabinoïde receptoren

CBD is een enantiomerische component, en de (-)-enantiomeer bleek aanzienlijk werkzamer dan de (+)-enantiomeer om FAAH te remmen. De (+)-enantiomeer daarentegen vertoonde meer affiniteit voor de CB1- en CB2-receptoren dan de (-)-enantiomeer. Daarom zou (+)-CBD waarschijnlijk beter werken in combinatie met THC, terwijl (-)-CBD beter zou werken om een endocannabinoïdetekort te behandelen. Studies hebben aangetoond dat CBD affiniteit toont voor bepaalde TRP-katonienkanalen (transient receptor potential), wat het toepassingsgebied van CBD verder vergroot. CBD blijkt TRPV1-, TRPV2-, TRPV3-, TRPV4 and TRPA1-kanalen te desensibiliseren (het tempert de activiteit van de receptor).

CBD blijkt ook een antagonist van de TRPM8 receptor te zijn, een ander interessant receptor-doelwit  voor de behandeling van pijn - in het bijzonder allodynie. Buiten het endocannabinoïde systeem heeft CBD ook een effect op belangrijke neurale signaalreceptoren zoals 5-HT1a en 5-HT3a. Hoewel we niet veel weten over de ziektegevolgen van deze receptoren denkt men dat ze een grote rol spelen in ziektes als epilepsie en talrijke angststoornissen.

Cannabidiolzuur (CBDA): de voorloper met een belangrijke rol

CBDa is de zuurvoorloper van CBD. De omzetting gebeurt standaard via een endotherme reactie die leidt tot de verwijdering van de carboxylgroep op CBD. Aangezien de interactie van CBDA met het endocannabinoïde systeem redelijk beperkt is, wordt het vaak over het hoofd gezien als therapeutisch bestanddeel. Nochtans heeft het een aantal interessante receptordoelwitten die erg relevant zijn bij verschillende ziektes. Net als CBD desensibiliseert CBDA ook de TRPV1-, TRPV3-, TRPV4- and TRPA1-receptoren.

Het vermoeden rijst dat het veelbelovende eigenschappen heeft voor de behandeling van pijn voortvloeiend uit een heel aantal ziektes en die vaak activiteit naar deze receptoren uitlokken. CBDA heeft een lage affiniteit voor de andere receptoren van het endocannabinoïde systeem, maar remt belangrijke ontstekingsmediatoren zoals COX-1 en COX-2 af. Vooral zijn actie naar COX-1 is belangrijk, omdat recent onderzoek suggereert dat dit enzym een veelbelovend doelwit zou kunnen zijn om beroertes te verminderen. COX-2 daarentegen is een enzym verantwoordelijk voor een heel aantal ontstekingsprocessen in het lichaam, en dit enzym afremmen kan verschillende ziektesymptomen verlichten (aangezien ontsteking een veelvoorkomend fenomeen is bij ziektes). Door deze enzymen te remmen zou het dezelfde acties als andere medicijnen met gelijkaardige werkingsmechanismen kunnen hebben, zoals acetylsalicylzuur (Aspirine), naproxen, ibuprofen en tolmetine.

Molecules met synergetische werking

Veel anekdotes tonen aan dat CBD en CBDA het meest werkzaam zijn in combinatie met elkaar, zeker voor aandoeningen als epilepsie. Gezamenlijke acties van componenten zijn nodig omdat aandoeningen vaak door disregulatie van verschillende fysiologische systemen in het lichaam veroorzaakt worden. Ook wetenschappers die de pathofysiologie van deze ziektes bestuderen kunnen van deze resultaten leren en zo ziektemechanismen verder in kaart brengen. CBD en CBDA hebben enorme therapeutische eigenschappen, vooral omdat ze elkaars activiteit aanvullen.

Erg recent onderzoek toont aan dat zuurcannabinoïden (zoals CBDA) de opname en het metabolisme van CBD of andere fytocannabinoïden kunnen bevorderen. Bovendien vermindert het gezamenlijk toedienen van CBDA en CBD de hoeveelheid CBD die nodig is om dezelfde werkzaamheid te verkrijgen.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *